肝素(肝素钠、肝素钙、达肝素钠、伊诺肝素钠、那屈肝素钙)【上篇】

发布时间:2015-04-23 424次浏览

[药理作用]  肝素是一类黏多糖的硫酸酯。按其相对分子质量,可分成普通肝素和低分子量肝素。普通肝素即肝素钠,通过离于交换法可制得肝素钙。肝素钠具有带强负电荷的理化特性,能干扰凝血过程的多个环节,在体内、外都有抗凝血作用。主要通过与抗凝血酶III结合,而增强后者对活化的II、IX、X、XI和XII凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏,妨碍凝血激活酶的形成;阻止凝血酶原变为凝血酶;抑制凝血酶,从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。如硫酸基团被水解或被带强阳电荷的鱼精蛋白中和后,迅即失去抗凝活性,此外,肝素钠外用还有抗炎、镇痛等作用。

肝素钙的药理作用与肝素钠相似,但抗凝血因子IIa作用略强,抗凝血因子Xa作用较弱。肝素钙尚有调血脂、抗炎、抗补体、抗过敏、免疫调节等药理作用。

低相对分子质量肝素制剂,具有抗凝血酶III依赖性抗Xa因子活性,对体内、外血栓,动、静脉血栓的形成有抑制作用,能刺激内皮细胞释放组织因子凝血途径抑制物和纤溶酶原活化物。其发挥抗栓作用时,对血小板的功能影响较小,故可减少发生出血并发症。

[药动学]  常规肝素制剂(肝素钠、肝素钙)口服不吸收,皮下、肌注吸收良好,静注即刻发挥最大抗凝效应,3—4h后血凝恢复正常;皮下注射后20一60 min发挥作用,但个体差异较大,持续时间明显延长、80%肝素与血浆白蛋白结合,部分被血细胞吸附,部分可弥散到血管外组织间隙。但不能通过胸膜、腹膜和胎盘组织。本品主要在网状内皮系统摄取,在肝内代谢,肾脏排泄,其中少量以原形排出,大量静脉给药,50%可以原形随尿排出。静注后其排泄速度取决于给药剂量。当1次给予100、400或800单位/kg时,半衰期分别为1、2.5和5 h。慢性肝、肾功能不全及过度肥胖者,代谢排泄延迟,有蓄积可能。血药浓度不受透折影响。

低相对分子质量肝素制剂的药动学由其血浆抗Xa因子活性确定。皮下注射后3h达血药峰浓度,随后逐渐下降,直至用药后24h仍可检出,半衰期约3.5h(静注为2.2h)。皮下注射的生物利用度为98%,而普通肝素只有30%。皮下注射或静注本品后导致血浆抗Xa因子活性呈剂量依赖性增加,多数情况下无明显个体差异,故能按体重给药。用药期间抗IIa因子活性低于抗Xa因子活性。静注的最高血浆抗Xa因子活性大约是皮下注射的3倍。在肝脏代谢,主要由肾脏消除。本品不能透过胎盘。

[适应症]  常规肝素制剂用于防治血栓形成或栓塞性疾病(如心肌梗死、血栓性静脉炎、肺栓塞等);各种原因引起的弥散性血管内凝血(DIC);也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。肝素钠还可外用于早期冻疮、皸裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。

低相对分于质量肝素制剂主要用于血液透析时预防血凝块形成,预防深部静脉血栓形成,以及易栓症或已有静脉血栓塞症的妊娠妇女。

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