异烟肼(雷米封,异烟脲,异烟酰肼)上

发布时间:2015-02-05 353次浏览

[药理作用]  本品为抗结核药,对各型结核分枝杆菌都有高度选择性抗菌作用,是目前抗结核药物中杀菌作用最强的合成抗菌药,对其他细菌几乎无作用。对生长繁殖期结核分枝杆菌作用强,对静止期作用较弱见缓慢。

[药动学]  本品口服后迅速吸收,达峰时间为l一2h,但4—6h后血药浓度根据患者的乙酰化快慢而不一。分布于全身组织和体液中,包括脑脊液、胸腔积液、腹水、皮肤、肌肉、乳汁和干酪样组织。并可穿过血—胎盘屏障。蛋白结合率低。主要经肝脏中乙酰化代谢成无活性代谢物,其中有的具有肝毒性。乙酰化的速率由遗传所决定。快乙酰化者的半衰期为0.5—1.6h,慢乙酰化者为2—5h,肝、肾功能损害者可能延长。本品易通过血脑屏障,主要经肾排泄,亦可从乳汁排出,少量可自唾液、痰液和粪便中排出。相当量的本品可经血液透析与腹膜透析清除。

[适应症]  (1)与其他抗结核药联合,用于各型结核病的治疗,包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

(2)单用于各型结核病的预防:①新近确诊为结核病患者的家庭成员或密切接触者;②结核菌素纯蛋白衍生物试验强阳性反应同时胸部X线检查符合非进行性结核病,痰菌阴性,过去未接受过正规抗结核治疗者;③正在接受免疫抑制药或长期激素治疗的患者,某些血液病或网状内皮系统疾病(如白血病、霍奇金病)、糖尿病、尿毒症、硅沉着病(矽肺)或胃切除术等患者,其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者;④35岁以下结核菌素纯蛋白衍生物试验阳性的患者;⑤已知或疑似人类免疫缺陷病毒感染者,其结核菌素纯蛋白衍生物试验呈阳性反应者,或与活动性肺结核患者有密切接触者。

[用法用量]  (1)口服  ①用于预防时,成人一日300mg,顿服;小儿一日10mg/kg,一日总量不超过300mg,顿服。②用于治疗时,与其他抗结核药合用,成人一日5mg/kg,最高300 mg;或一日15mg/kg,最高900mg,每周2—3次;小儿一日10一20mg/kg,一日不超过300mg,顿服。③某些严重结核病患儿如结核性脑膜炎)、一日可高达30mg/kg(一日量最高500mg),但要注意防止肝功能损害和周围神经炎的发生。

(2)肌注、静注或静滴  国内极少肌注,一般在强化期或对于重症或不能口服用药的患者采用静滴,用氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液稀释后使用。①成人:一日300一400 mg或5一10 mg/kg;小儿:一日10一15mg/kg,一日不超过300mg;②急性粟粒型肺结核或结核性脑膜炎患者,成人一日10一15mg/kg,一日不超过900mg;③采用间歇疗法时,成人一次600一800mg,一周2—3次。

(3)局部注射(胸膜腔、腹腔或椎管内)  一次50一200mg。

[不良反应]  常用剂量的不良反应发生率较低。剂量加大至6mg/kg时,不良反应发生率显著增加,主要为周围神经炎及肝脏毒性,加用维生素B6虽可减少毒性反应,但也可影响疗效。

(1)肝脏毒性:本品可引起轻度一过性肝损害,如血清氨基转移酶升高及黄疸等,发生率为10%一20%。肝脏毒性与本品的代谢物乙酰肼有关,快乙酰化者乙酰肼在肝脏积聚增多,故易引起肝损害。服药期间饮酒可使肝损害增加。毒性反应表现为食欲不佳,异常乏力或软弱、恶心或呕吐(肝毒性的前驱症状)及深色尿、眼或皮肤黄染(肝毒性)。

(2)神经系统毒性:周围神经炎多见于慢乙酰化者,并与剂量有明显关系。较多患者表现为步态不稳、麻木针刺感、烧灼感或手脚疼病。此种反应在铅中毒、动脉硬化、甲状腺功能亢进、糖尿病、乙醇中毒、营养不良的患者及孕妇中较易发生。其他毒性反应如兴奋、欣快感、失眠、丧失自主力、中毒性脑病或中毒性精神病少见,视神经炎及萎缩等严重毒性反应偶有报道。

(3)变态反应:包括发热、多形性皮疹、淋巴结病、脉管炎等。一旦发生,应立即停药,如需再用,应从小剂量开始,逐渐增加剂量。

(4)血液系统:可有粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少、高铁血红蛋白血症等。

(5)其他:如口干、维生素B6缺乏症、高血糖症、代谢性酸中毒、内分泌功能障碍等偶有报道。 

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