洛匹那韦利托那韦(克力芝)上

发布时间:2015-02-05 637次浏览

本仍为复方制剂,含洛匹那韦和利托那韦。

[药理作用]  洛匹那韦是一种人类免疫缺陷病毒HIV-l和HIV-2的蛋白酶抑制剂,通过阻断Gag-Pol聚蛋白的分裂,导致产生未成熟的、无感染力的病毒颗粒,对于实验室HIV链和临床的HIV分离毒株分别在急性感染的淋巴母细胞系和外周血淋巴细胞显示出体外抗病毒活性。利托那韦可以抑制CYP3A介导的洛匹那韦代谢,从而提高血浆中洛匹那韦的药物浓度。

[药动学] HIV阳性受试者连续3周服用本品后,洛匹那韦约在给药后4h达到峰浓度,在12h给药间隔内的药-时曲线下面积为(92.6±36.7)ug·h/m1。在10一16日后达稳态,洛匹那韦的血浆蛋白结合率为98%一99%,主要与α-1-酸性糖蛋白和白蛋白结合。体外实验表明,洛匹那韦在肝广泛代谢,主要经CYP3A同工酶氧化代谢。而利托那韦是一个强效的CYP3A抑制剂,可抑制洛匹那韦的代谢,因此能够提高洛匹那韦的血浆浓度。洛匹那韦代谢物80%以上经粪便排泄,10%左右经尿液排泄,而以原形从尿中排泄的不到给药剂量的3%。

[适应症]  本品适用于与其他抗逆转录病毒药物联合用药,治疗HIV感染。

[用法用量]  口服  (1)成人:①本品的推荐剂量为洛匹那韦400mg、利托那韦100mg(片剂2片或胶囊3粒或口服液5m1),—日2次。软胶囊须与食物同服,片剂须整片服下。②对联合使用奈韦拉平或依非韦仑的患者:洛匹那韦600 mg、利托那韦150mg(片剂3片),一日2次;或洛匹那韦533mg、利托那韦133mg(胶囊剂4粒),一日2次。

(2)小儿:体重≥40kg或体表面积>1.3㎡,用法用量同成人;体重<40kg或体表面积<1.3㎡,推荐使用口服液。

[不良反应]  (1)胃肠系统:极常见的有腹泻;常见的有恶心、呕吐、腹痛、大便异常、消化不良、胃肠胀气;不常见的有腹部增大、便秘、口干、吞咽困难、小肠结肠炎、嗳气、肠炎、食管炎、大便失禁、胃炎、出血性结肠炎、口腔溃疡、胰腺炎、口腔炎和牙周炎、胆囊炎、肝炎、胆管炎、黄疸。

(2)神经系统:常见的有头痛、失眠;不常见的有头晕、健忘、共济失调、脑病、面部瘫痪、张力亢进、感觉异常、周围神经炎、嗜睡、震颤、味觉缺失、味觉异常、偏头痛、运动障碍、脑梗死、痉挛、梦异常、兴奋、焦虑、精神错乱、消沉、情绪不稳、性欲降低、神经过敏、思维反常、冷漠等。

(3)内分泌系统:不常见,表现为男性性功能减退、库欣综合征、甲状腺功能减退等。

(4)心血管系统:不常见,表现为心悸,心房颤动、高血压、血栓性静脉炎、血管炎、静脉曲张、血管异常、直立性低血压等。

(5)呼吸系统:不常见,表现为呼吸困难、鼻炎、哮喘、肺水肿。

(6)免疫系统:不常见,表现为过敏反应。

(7)营养和代谢紊乱:不常见,表现为维生素缺乏、脱水、食欲增强、乳酸酸血症、肥胖、食欲减退、糖尿病和体重增加。

(8)血液和淋巴系统:不常见,表现为贫血、白细胞减少症、淋巴结病。

(9)骨骼肌肉系统:不常见,表现为关节痛、关节病、肌痛、背部痛和骨坏死。

(10)泌尿系统:不常见,表现为肾结石、尿异常、肾炎。

(11)生殖系统:不常见,表现力异常射精、乳房增大、男性乳房女性化。

(12)皮肤及其附件:常见的有皮疹和脂肪代谢障碍;不常见的有脱发、皮肤干燥、湿疹、剥脱性皮炎斑丘疹、指甲异常、瘙痒、脂溢性皮炎、皮肤变色、皮肤溃疡、面部水肿、痤疮、出汗等。

(13)全身性反应:常见的有乏力;不常见的有胸部疼痛、寒战、发热、不适、疼痛、水肿、肥胖等。

(14)其他:不常见,有细菌、病毒感染,皮肤良性肿瘤,囊肿,耳鸣,眩晕等。

[注意事项]  (1)本品禁用于已知对洛匹那韦、利托那韦或者任何辅料过敏的患者。

(2)老年患者应慎用本品,因为临床监测发现老年患者发生肝、肾、心脏功能下降的比例、并发其他疾病的比例、接受其他药物治疗的比例均较高。

(3)妊娠期妇女使用本品需权衡利弊。建议感染HIV的产妇停止哺乳。

(4)已有报告在联合使用抗逆转录酶病毒剂治疗时会发生免疫重组综合征,包括本品。在联合抗逆转录酶病毒剂治疗的初始阶段,应对无症状感染或残余机会感染的炎症反应(如分枝杆菌感染、细胞巨化病毒、卡氏肺孢子虫肺炎或结核)进行评价和治疗。

(5)由于本品治疗可引起总胆固醇和三酰甘油浓度大幅上升。在开始用本品治疗过程中以及在治疗的间歇期应定期检测三酰甘油和胆固醇水平。应采取恰当的临床措施处理脂质紊乱。

(6)曾在接受抗逆转录病毒治疗的患者观察到身体脂肪的再分布或堆积,包括向心性肥胖、背颈部脂肪增多(水牛背)、四肢消瘦、面部消瘦、乳房增大和“库欣综合征面容”等症状。

(7)曾有患A型或B型血友病患者接受蛋白酶抑制剂治疗时出血增多的报告,包括自发性皮肤血肿和关节积血。有些患者给予了辅助因子八,报告病例中一半以上继续或重新使用蛋白酶抑制剂进行治疗。

(8)在蛋白酶抑制剂间观察到有不同程度的交叉耐药性。

(9)肝损害的患者给药时应谨慎。携带乙型或丙型肝炎病毒的中重度肝损害的患者,其体内洛匹那韦的血药浓度大约增加30%,但血浆蛋白结合率降低,且血清氨基转移酶测定值进—步升高的风险较大。故对于肝病患者应该给予监测,特别是开始用药的几个月内。

(10)有胰腺炎病史的患者在用本品治疗期间复发胰腺炎的机会也增大。

(11)治疗过程中应监测血糖,谨防糖尿病、高血糖,特别是糖尿病性酮症酸中毒的发生。 

0

药比价 © 2014-2015