氯喹(氯喹啉、氯化喹啉)上

发布时间:2015-02-10 605次浏览

[药理作用]  氯喹的作用机制尚未十分清楚。曾认为氯喹通过其喹啉环上带负电的7—氯基与DNA鸟嘌呤上的2—氨基接近,能插入疟原虫DNA的双螺旋结构,与DNA形成复合物,从而阻止DNA的复制与RNA的转录。本品还能抑制磷酸掺入疟原虫的DNA与RNA,由于核酸合成的减少从而干扰疟原虫的繁殖。本品在体外可与可溶性FP(铁原卟啉IX)紧密结合,而且只对能产生疟色素的红内期疟原虫有杀灭作用,提示FP在氯喹作用机制中的重要意义,氯喹与FP形成有毒性的氯喹—FP复合物,从而发挥其抗疟作用。本品主要作用于疟原虫红内期裂殖体,经48—72h,血液中裂殖体被杀灭,因而能控制疟疾的临床症状。但对间日疟的红外期无效,故不能根治间日疟,而恶性疟则可根治。由于本品对配子体也无直接作用,故不能作病因预防及中断传播之用。

[药动学]  口服后,肠道吸收快,服药后1—2h达血药峰浓度,生物利用度约为89%,血浆蛋白结合率约为55%。血药浓度维持较久,半衰期为2.5一l0日。注射后药物在血浆中浓度较高。在红细胞中的浓度为血浆内浓度的10一20倍,而被疟原虫侵入的红细胞内的浓度又比正常红细胞高约25倍。与组织蛋白结合更多,在肝、脾、肾、肺中的浓度高于血浆浓度达200一700倍。在脑组织及脊髓组织中的浓度为血浆浓度的10一30倍。本品在肝脏代谢,其主要代谢物是仍有抗疟作用的去乙基氯喹。小部分(10%一15%)以原形经肾排泄,其排泄速度可因尿液酸化而加快,碱化而降低。约8%随粪便排泄,也可随乳汁排出。

[适应症]  用于治疗对氯喹敏感的恶性疟、间日疟及三日疟,是卫生部推荐治疗间日疟的首选药物之一;并可用于疟疾症状的抑制性预防。本品也可用于治疗肠外阿米巴病、肺吸虫病、华支睾吸虫病、结缔组织病、光敏感性疾病(如日晒红斑症)等。

[用法用量]  本品剂量按氯喹计,磷酸氯喹500mg约相等于氯喹300mg。

口服  (1)成人:①间日疟、卵形疟和三日疟,首剂600mg,第2、3日各300mg;②抑制性预防疟疾,一次300mg,每周1次,接触前l周开始口服,持续用药至接触后4周;③肠外阿米巴病,一日600 mg,连服2日后改为一日300 mg,总疗程为2—3周;④类风湿关节炎,一日150mg,一日最大量2.5mg/kg,待症状控制后逐渐减量,需服用6个月才能达到最大疗效,可作为水杨酸制剂及递减肾上腺皮质激素时的辅助药物。

(2)小儿:①间日疟、卵形疟和三日疟,首次剂量10mg/kg,最大量600mg,6h后再服5mg/kg,第2、3日每日给药5mg/kg;②肠外阿米巴病,一日10mg/kg,最大量600mg,分2—3次服用,连服2周,休息l周后,可重复一个疗程。

(3)卫生部推荐与氯喹合用治疗间日疟、卵形疟和三日疟方案:氯喹口服总剂量1200mg,策1日600mg顿服或均分2次服,第2、3日各服1次,一次300mg;伯氨喹口服总剂量180mg,从服用氯喹的第1日起同时服用,—日1次,一次22.5mg(按伯氨喹计,下同),连服8日。

静脉滴注  成人:脑型疟等严重疟疾患者:25mg/kg(体重超过60kg者按60kg计算),在30一32h内分次静滴。一旦患者可以口服,就改为口服给药。

注射液配制:浓度为每500一750mg磷酸氯喹(相等于氯喹300一450mg)加入5%葡萄糖注射液或氯化钠注射液500 m1中,静脉缓慢滴注,速度为每分钟12—20滴。 

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