丙戊酸钠(二丙乙酸、α-丙基戊酸)

发布时间:2015-02-14 107次浏览

[药理作用]  本品能增加γ-氨基丁酸(GABA)的合成和减少GABA的降解,从而升高抑制性神经递质GABA的浓度,降低神经元的兴奋性而抑制发作。本品也可产生与苯妥英钠相似的抑制Na+通道的作用。

[药动学]  口服吸收迅速而完全,达峰时间为1—4h,生物利用度近100%,有效血药浓度为50一100ug/ml。血药浓度为50ug/ml或100ug/ml时,血浆蛋白结合率分别为94%与80%一85%。血药浓度超过l20 ug/ml时可出现明显不良反应。随着血药浓度增高,游离部分增加,从而增加进入脑组织的浓度(为血浆中浓度的10%一20%)。主要分布在细胞外液和肝、肾、肠和脑组织等。半衰期为7一10h。大部分由肝脏代谢,主要由肾排出,少量随粪便排出及呼气排出。能通过胎盘,分泌入乳汁。

[适应症]  主要用于单纯或复杂失神发作、肌阵挛发作,大发作(全身强直-阵挛性发作)的单药或合并用药治疗,有时对复杂部分性发作也有一定疗效。

[用法用量]  口服  (1)成人常用量:一日15mg/kg或600一1200mg,分2—3次服。开始时5—10 mg/kg,一周后递增,直至能控制发作为止。当一日用量超过250mg时应分次服用,以减少胃肠刺激。一日最大量为30 mg/kg或1. 8—2.4g。

(2)小儿常用量:与成人相同,也可一日20一30mg/kg,分2—3次服用或一日15mg/kg,按需每隔一周增加5—10 mg/kg,直至有效或不能耐受为止。

[不良反应]  (1)常见表现为腹泻、消化不良、恶心、呕吐、胃肠道痉挛、可引起月经周期改变。

(2)较少见短暂的脱发、便秘、倦睡、眩晕、疲乏、头痛、共济失调、轻微震颤、异常兴奋、不安和烦躁。

(3)长期服用偶见胰腺炎及急性肝坏死。可使血小板减少引起紫癜、出血和出血时间延长,应定期检查血常规。对肝功能有损窖,引起血清碱性磷酸酶和血清氨基转移酶升高,服用2个月要检查肝功能。偶有过敏、听力下降和可逆性听力损坏。

[注意事项]  (1)有药源性黄疸个人史或家族史者、有肝病或明显肝功能损害者禁用。有血液病、肝病史、肾功能损害、器质性脑病时慎用。

(2)进餐后立即服用,可减少药物对胃部的刺激。

(3)用药前和用药期间应作血细胞包括血小板计数,肝、肾功能检查,肝功能在最初半年内最好每1—2月复查一次,半年后复查间隔酌量延长。有肝病史者长期应用须经常检查肝功能。

(4)用药期间避免饮酒,饮酒可加重镇静作用;停药应逐渐减量以防再次出现发作;取代其他抗惊厥药物时,本品应逐渐增加用量,而被取代药应逐渐减少用量。

(5)外科手术或其他急症治疗时应考虑可能遇到的时间延长,或中枢神经抑制药作用的增强。

(6)本品能通过胎盘,孕妇应权衡利弊慎用。本品亦可分泌入乳汁,浓度为母体血的1%一10%,故哺乳期妇女应慎用,本品可蓄积在发育的骨骼内,小儿应注意。

(7)对诊断的干扰:尿酮试验可出现假阳性,甲状腺功能试验可能受影响;可使乳酸脱氢酶、血清氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

[药物相互作用]  (1)饮酒可加重镇静作用。

(2)全麻药或中枢神经抑制药与丙戊酸合用,前者的临床效应可更明显。

(3)与抗凝药如华法林或肝素等及溶血栓药合用,出血的危险性增加。

(4)与阿司匹林或双嘧达莫合用,可由于减少血小板凝聚而延长出血时间。

(5)与巴比妥类合用,后者的代谢减慢,血药浓度上升,因而增加镇静作用而导致嗜睡。

(6)与扑米酮合用,也可引起血药浓度升高,导致中毒,必要时需减少扑米酮的用量。

(7)与氯硝西泮合用防止失神发作时,曾有报道少数患者反而会诱发失神状态。

(8)与苯妥英钠合用,因与蛋白结合的竞争可使两者的血药浓度发生改变,由于苯妥英钠浓度变化较大,需经常测定。但是否需要调整剂量应视临床情况与血药浓度而定。

(9)与卡马西平合用,由于肝酶的诱导而致药物代谢加速,可使两者的血药浓度和半衰期降低,故须监测血药浓度以决定是否需要调整用量。

(10)与对肝脏有毒性的药物合用时,有潜在肝脏中毒的危险。

(11)与氟哌啶醇、洛沙平、马普替林、单胺氧化酶抑制药、吩噻嗪类、噻吨类和三环类抗抑郁药合用,可以增加中枢神经系统的抑制,降低惊厥阈和丙戊酸的效应,须及时调整用量以控制发作。

[剂型规格]  丙戊酸钠片  100、200mg;

丙戊酸钠肠溶片  250、500mg;

丙戊酸钠胶囊  200、250mg。 

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