硫唑嘌呤

发布时间:2015-02-16 135次浏览

【药理作用】本品为免疫抑制药,系硫嘌呤(6-MP)的衍生物,在体内分解为硫唑嘌呤而起作用。其免疫抑制的作用机制与硫嘌呤相同,即具有嘌呤拮抗作用。由于免疫活性细胞在抗原刺激后的增殖期需要嘌呤类物质,此时给予嘌呤拮抗药即能抑制DNA的合成,抑制淋巴细胞的增殖(阻止抗原敏感淋巴细胞转化为免疫母细胞),产生免疫抑制作用。本药的免疫抑制作用主要作用于S期,对其他期亦有抑制作用。

本药具有抗风湿作用,可能与具免疫抑制作用有关,但其机制尚未阐明。治疗风湿病患者时可见淋巴细胞绝对数降低,而B细胞与T细胞的比例比较恒定。本药能直接作用于B细胞,抑制其功能,并且耗竭T细胞。对T淋巴细胞的抑制作用较强,较小剂量即可抑制细胞免疫,抑制B细胞的剂量要比抑制T细胞的剂量大得多。本药还能减少狼疮患者的免疫复合物在肾脏的沉积。此外,本药在免疫反应的后期可阻止淋巴细胞释放巨噬细胞制动因子而抑制局部组织的炎症反应,故也具有抗炎活性。

【药动学】本品的肠吸收较6—巯基嘌呤为佳,口服吸收良好,进入体内后很快被分解为6—巯基嘌呤,本品在体内几乎全部转变成6—巯基嘌呤而起作用。由于其转变过程较慢,因而发挥作用缓慢。故本品血中浓度低,服药后1h达血药峰浓度,3—4h血中浓度降低一半,用药后2—4日方有明显疗效。6—巯基嘌呤然后再经分解代谢而生成多种氧化的和甲基化的衍生物,随尿排出体外,24h尿中排泄量为50%一60%,48h内大便排出12%。

【适应症】适用于;(1)急、慢性白血病,对慢性粒细脑性白血病近期疗效较好,作用快,但缓解期短。

(2)后天性溶血性贫血、特发性血小板减少性紫癜、系统性红斑狼疮。

(3)慢性类风湿关节炎、慢性活动性肝炎(与自体免疫有关的肝炎)、原发性胆汁性肝硬变。

(4)甲状腺功能亢进、重症肌无力。

(5)慢性非特异性溃疡性结肠炎、节段性肠炎、多发性神经根炎、狼疮性肾炎,增殖性肾炎及Wegener肉芽肿等。

【用法用量】口服—日1.5—4mg/kg,一日1次服用或分次服用。①异体移植,一日2—5mg/kg。②白血病,一日1.5一3mg/kg。

【不良反应】与巯嘌呤相似但毒性稍轻,可致骨髓抑制、肝功能损害、畸胎,亦可发生皮疹,偶见肌萎缩。

【注意事项】本品对本品高度过敏的患者禁用;本品可致肝功能损害,故肝功能低下者禁用,用药期间严格检查血常规;孕妇用药可致畸胎。

【药物相互作用】〔1)别嘌醇可抑制巯基嘌呤(后者是本品的活性代谢物)代谢成无活性产物,故可降低6-巯嘌呤的失活率,结果使巯基嘌呤的毒性增加,当两者必须同时服用时,本品的剂量应大大减小。

(2)本品能与巯基化合物如谷胱甘肽反应,在组织中缓缓释出6—巯嘌呤而起到前体药物的作用。

【剂型规格】巯唑嘌呤片50、100mg。 

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