维拉帕米(凡拉帕米、异搏定)上

发布时间:2015-02-16 66次浏览

[药理作用]  (1)本品为钙通道阻滞药,通过调节心肌传导细胞、心肌收缩细胞以及动脉血管平滑肌细胞膜上的钙离子内流。发挥其药理作用,但不改变血清钙浓度。

(2)扩张心脏正常部位和缺血部位的冠状动脉主干和小动脉,拮抗自发的或麦角新碱诱发的冠状动脉痉挛,增加冠状动脉痉挛患者心肌氧的递送。解除和预防冠状动脉痉挛;减少总外周阻力,降低心肌耗氧量。

(3)减少钙离子内流,延长房室结的有效不应期,减慢传导,可降低慢性心房颤动和心房扑动患者的心室率;减少阵发性室上性心动过速发作的频率。通常不影响正常的窦性心率,但可导致病窦综合征患者窦性停搏或窦房阻滞;维拉帕米不改变正常心房的动作电位或室内传导时间,但它降低被抑制的心房纤维去极化的振幅、速度以及传导速度,可能缩短附加旁路通道的前向有效不应期,加速房室旁路合并心房扑动或心房颤动患者的心室率,甚至可诱发心室颤动。

(4)通过降低血管阻力产生降低血压作用,一般不引起直立性低电压或反射性心动过速。

(5)减轻后负荷,抑制心肌收缩,可改善左室舒张功能。在心肌等长或动力性运动中,本品不改变心室功能正常患者的心脏收缩功能。对器质性心脏疾病的患者,本品的负性肌力作用可被降低后负荷的作用抵消,心脏指数无下降,但在严重左室功能不全的患者。例如,肺楔压>20mmHg或射血分数<30%),或服用β受体阻滞药或其他心肌抑制药物的患者,可能出现心功能恶化。

[药动学]  口服后90%以上被吸收,但有首关效应,生物利用度仅为20%一35%。单剂口服后达峰时间为1—2h,作用持续6一8h。平均半衰期为2. 8—7.4h,在增量期可能延长。长期口服或老年患者的半衰期可能延长。本品大部分在肝脏代谢,主要代谢物去甲维拉帕米的心血管活性是维拉帕米的20%,可达到与维拉帕米基本相同的稳态血药浓度。口服后5日内大约70%由尿中排泄,其中3%一4%为原形,≥16%由粪便清除。肝功能不全患者代谢延迟,半衰期延长至14一l6h,血浆清除率降低至肝功能正常人的30%。

静注后2min(1—5min)开始发挥抗心律失常作用,2—5min达最大作用,作用持续约2h。血流动力学作用3—5min后开始,持续10一20min。

[适应症]  (1)口服可作用于:①心绞痛:变异型心绞痛、不稳定型心绞痛、慢性稳定型心绞痛;②心律失常:与地高辛合用控制慢性心房颤动和(或)心房扑动时的心室率,预防阵发性室上性心动过速的反复发作;③原发性高血压(多用缓释制剂)。

(2)静脉给药可用于:快速阵发性室上性心动过速的转复,应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的方法治疗。心房扑动或心房颤动心室率的暂时控制,心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道(预激综合征和LGL综合征)时除外。

[用法用量]  通过调整剂量达到个体化治疗。安全有效量为一日≤480mg。

(1)口服  ①心绞痛:一般剂量为一次80一120mg,—日3次。肝功能不全及老年患者的安全剂量为一次40mg,—日3次。约在给药后8h根据疗效和安全性评估决定是否增量。②心律失常:慢性心房颤动服用洋地黄治疗的患者,总量为一日240一320mg,分3—4次口服。预防阵发性室上性心动过速(未服用洋地黄的患者),成人总量为一日240一480mg,分3—4次口服。年龄l一5岁:—日4—8mg/kg,分3次口服;或每8h口服 40一80mg。>5岁:每6—8h口服80 mg。③原发性高血压:一般起始剂量为口服一次80mg,一日3次。可达一日360一480mg。对低剂量即有反应的老年患者或体型瘦小者,应考虑起始剂量为口服一次40mg,一日3次。

(2)注射  静脉给药用于快速阵发性室上性心动过速的转复,应用维拉帕米之前应首选抑制迷走神经的手法治疗(如Valsalva法)。亦用于心房扑动或心房颤动心室率的暂时抑制。①对于心房扑动或心房颤动合并房室旁路通道(预激综合征)必须在持续心电监测和血压监测下,缓慢静注至少2min。因无法确定重复静脉给药的最佳间隔时间,必须个体化治疗:一般起始剂量为一次5一10mg(或按0.075一0.15mg/kg),稀释后缓慢静注至少2min;如果反应不满意,可在15—30min后再给一次5—10mg或0.15mg/kg。②静滴给药,5—10 mg/h,加入氯化钠注射液或5%葡萄糖注射液中静滴,总量不超过一日50一100mg。

[不良反应]  以推荐的单剂量和每日总量为起始剂量并逐渐调整剂量时,严重不良反应少见。常见的有(发生率在l%一10%之间)便秘(7.3%)、眩晕、轻度头痛(3.5%)、恶心(2.7%)、低血压(2.5%)、外周水肿(2.1%)、充血性心力衰竭(1.8%)、窦性心动过缓、1°、2°或3°房室阻滞、皮疹(1.2%)、乏力、心悸、血清氨基转移酶升高(伴或不伴碱性磷酸酶和胆红素的升高,这种升高有时是一过性的,继续用药可消失)。少见的有(发生率<1%)心动过速、颜面潮红、溢乳、牙龈增生、非梗阻性麻痹性肠梗阻、腹部不适(0.6%)。

静脉给药期间可能发作癫痫、精神抑郁、嗜睡、旋转性眼球震颤、眩晕、出汗,超敏患者发生支气管/喉部痉挛伴瘙痒、荨麻疹及呼吸功能衰竭等。 

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