普鲁卡因胺(普鲁卡因酰胺、奴佛卡因胺)

发布时间:2015-02-16 72次浏览

[药理作用]  属Ia类抗心律失常药。该药可增加心房的有效不应期,降低心房、浦肯野纤维和心室肌的传导速度,通过升高阈值而降低心房、浦肯野纤维、乳头肌和心室的兴奋性,延长不应期及抑制舒张期除极,降低自律性。对心肌收缩性的抑制作用较弱,可轻度减低心输出量。间接抗胆碱作用弱于奎尼丁,小量即可使房室传导加速,用量偏大则直接抑制房室传导。本品有直接扩血管作用,但不阻断α受体。

[药动学]  口服吸收较快而完全,静注后即刻起效。其有效血药浓度2一10ug/ml,>12ug/ml时产生毒性反应。蛋白结合率为15%一20%。半衰期为2—3h,因乙酰化速度而异,心、肾功能衰竭者可延长。约25%经肝脏代谢成具有药理活性的N-乙酰普鲁卡因胺。乙酰化速度受遗传因素影响,中国大多数人为快乙酰化型,乙酰化快者血中乙酰化代谢物可较原形药的浓度高2—3倍。该药30%一60%以原形经肾排出,N-乙酰普鲁卡因胺(占原药的6%一52%)主要经肾清除。饮酒可增加原形药的乙酰化,因此原药总的清除增加,血及尿中N-乙酰普鲁卡因胺与原药比值也增加。N-乙酰普鲁卡因胺的半衰期约为6h。肾功能障碍者体内蓄积量可超过原药;血液透析可清除原药及N-乙酰普鲁卡因胺。

本品在小儿的半衰期为1.7h,血清清除率略高于成人;在新生儿静脉应用的总血浆清除率与成人相似,平均半衰期为5.3h。

[适应症]  适用于危及生命的室性心律失常。

[用法用量]  静注  ①成人常用量:一次100mg ,用5%葡萄糖注射液稀释后静注5min,必要时每5—10 min重复一次,总量不超过500一600mg;或10一12mg/kg静滴1h,然后1.5一2mg/(kg·h)维持。②小儿常用量:参考用量,一次3—6mg/kg,静注5min,静滴维持量为0.025一0.05mg/(kg·min)。

[不良反应]  (1)心血管:产生心脏停搏、传导阻滞及室性心律失常。心电图出现QRS波增宽、P—R及Q- T间期延长,诱发多型性室性心动过速(扭转型室性心动过速)或室颤,但较奎尼丁少见。快速静注可使血管扩张产生严重低血压、室颤、心脏停搏。血药浓度过高可引起心脏传导异常。

(2)胃肠道:大剂量较易引起厌食、恶心、呕吐、腹泻、口苦、肝肿大、血清氨基转移酶升高等。

(3)变态反应:少数患者可有荨麻疹、瘙痒、血管神经性水肿及斑丘疹。

(4)血液:溶血性或冉生障碍件贫血、粒细胞减少、嗜酸性粒细胞增多、血小板减少及骨髓肉芽肿,血浆凝血酶原时间及部分凝血活酶时间延长。

(5)长期服药者可见红斑狼疮样综合征,发热、寒战、关节痛、皮肤损害、腹痛等,静脉用药少见。

(6)神经系统:少数患者可有头晕、精神抑郁及伴幻觉的精神失常。

(7)肝肾:偶可产生肉芽肿性肝炎及肾病综合征。

(8)偶可出现进行性肌病及Sjogren综合征。

[注意事项]  (1)禁用于对本品过敏者;病态窦房结综合征(除非已用起搏器);2°或3°房室传导阻滞(除非已用起搏器);红斑狼疮(包括有既往史者);低钾血症;重症肌无力;地高辛中毒者。

(2)慎用于:①对普鲁卡因及有关药过敏者;②支气管哮喘;③肝功能或肾功能障碍;④低血压;⑤洋地黄中毒;⑥心脏收缩功能明显降低者。

(3)用于治疗房性心动过速时需在使用地高辛的基础上应用。静脉应用易出现低血压,静脉用药速度要慢,并需有心电图和血压监测。用药期间一旦心室率明显减低,应立即停药。

(4)肾功能受损者应酌情调整剂量。血液透析可清除本品,故透析后可加用一剂药。

(5)对诊断的干扰:①本品有抗胆碱作用,可干扰依酚氯铵的诊断试验;②碱性磷酸酶、胆红素、乳酸脱氢酶及AST升高:③心电图QRS波增宽、P-R及Q-T间期延长、QRS及T波电压降低。

(6)用药期间应注意随访检查:有无变态反应;抗核抗体试验;血压(胃肠道外给药时);心电图,尤其在胃肠道外给药或增加剂量时,当QRS增宽25%、明显Q—T延长要考虑过量;肝功能测定,包括碱性磷酸酶、乳酸脱氢酶、门冬氨酸氨基转移酶、胆红素;血小板计数、全血细胞计数及分类。

(7)可透过胎盘屏障在胎儿体内蓄积,孕妇及乳母用时须权衡利弊。老年患者用药应酌情减量。

(8)药物过量可出现QRS波增宽,Q—T和P—R间期延长、R和T波振幅减低、房室传导阻滞,有时会出现室性期前收缩(早搏)或室性心动过速、甚至室颤。药物过量急性期可出现高铁血红蛋白血症;还可以引起溶血性贫血,红细胞G-6—PD缺乏症,肾功能和肝功能损害。一过性普鲁卡因胺血浓度增高可引起低血压,对收缩压的影响高于舒张压,只多见于高血压患者。神经系统症状常见震颤,甚至可发生呼吸抑制。一旦出现药物过量,需立即停药,给予严密监护,监测生命体征,必要时静脉用升压药物。

[药物相互作用] (1)与其他抗心律失常药物、抗毒蕈碱药物合用时,效应相加。    

(2)与降压药合用,尤其静注本品时,降用作用可增强。

(3)与拟胆碱药合用,本品可抑制这类药对横纹肌的效应。

(4)与神经肌肉阻滞药(包括去极化型和非去极化型阻滞药)合用时,神经肌肉接头的阻滞作用增强,时效延长。

(5)口服胺碘酮可以改变普鲁卡因胺的药动学特性、降低清除率,延长半衰期,因此静脉应用剂量应减少20%一30%。

(6)乙醇可以增加该药的清除率,缩短其半衰期。

(7)抗酸药物可以降低本品的生物利用度,不建议两者合用。

(8)西咪替丁、甲氧苄啶可以降低普鲁卡因胺及其代谢物N-乙酰普鲁卡因胺的肾清除率,雷尼替丁也可影响本品在肾脏的清除,合用时需注意调整普鲁卡因胺的用量。

[剂型规格]   盐酸普鲁卡因胺注射液  1ml:100mg。 

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