胺碘酮(安律酮、乙胺碘呋酮)上

发布时间:2015-02-16 68次浏览

[药理作用]  属三类抗心律失常药。主要电生理效应是延长各部位心肌组织的动作电位及有效不应期,减慢传导,有利于消除折返激动。同时具有轻度非竞争性的α及β肾上腺素受体阻滞和轻度I及IV类抗心律失常药性质。减低窦房结自律性,不影响静息膜电位及动作电位高度。对房室旁路前向传导的抑制大于逆向。由于复极过度延长,口服后心电图有Q—T间期延长及T波改变,可以减慢心率15%—20%,使PR和Q—T间期延长10%左右。具有选择性地对冠状动脉及周围血管有直接扩张作用,能增加冠脉血流量、降低心肌耗氧量。可影响甲状腺素代谢。本品特点为消除半衰期长,服药次数少,治疗指数大,抗心律失常谱广。短时间静注时复极过度延长作用不明显。静注有轻度负性肌力作用,但通常不抑制左室功能。

[药动学]  口服吸收迟缓且不规则。口服后达峰时间为3一7h。约1个月可达稳态血药浓度0.92一3.75ug/ml。4—5日作用开始,5—7日达最大作用,有时可在1—3周才出现。停药后作用可持续8—10日,偶可持续45日。其生物利用度约为50%,Vd约60L/kg,主要分布于脂肪组织及含脂肪丰富的器官,其次为心、肾、肺、肝及淋巴结,最低的是脑、甲状腺及肌肉。在血浆中62.1%与白蛋白结合,33.5%可能与β脂蛋白结合。主要在肝内代谢消除,代谢物为去乙基胺碘酮。单次口服800 mg时半衰期为4.6h(组织中摄取),长期服药半衰期为13—30日。终末血浆半衰期达40—55日。停药后半年仍可测出血药浓度。原药在尿中未能测到,尿中排碘量占总含碘量的5%,其余的碘经肠肝循环从粪便中排出。血液透析不能清除本品。

静注后5—10min起效,可持续20 min一4h。有效血药浓度为1一2.5ug/m1,中毒血药浓度在1.8一3.7ug/ml以上。

[适应症]  (1)口服适用于危及生命的阵发室性心动过速及室颤的预防,也可用于其他药物无效的阵发性室上性心动过速、阵发心房扑动、心房颤动,包括合并预激综合征者及持续心房颤动、心房扑动电转复后的维持治疗。可用于持续房颤、房扑时室率的控制。除有明确指征外,一般不宜用于治疗房性、室性期前收缩(早搏)。

(2)注射液适用于利多卡因无效的室性心动过速和急诊控制房颤、房扑的心室率。

[用法用量]  口服  成人常用量:治疗室上性心律失常,一日400一600 mg,分2—3次服,1—2周后根据需要改为一日 200一400mg维持,部分患者可减至一日200mg,每周5日或更小剂量维持。治疗严重室性心律失常,一日600—1200 mg,分3次服用,1—2周后根据需要逐渐改为200一400 mg维持。

静滴  负荷量一次3mg/kg,然后以l一1.5mg/min维持,6h后减至0.5—1mg/min,一日总量l200mg。以后逐渐减量,静滴最好不超过3—4日。

[不良反应]  (1)心血管:较其他抗心律失常药的不良反应少,主要包括:①窦性心动过缓、窦性停搏或窦房阻滞,阿托品不能对抗此反应;②房室传导阻滞;③偶有Q—T间期延长伴扭转性室性心功过速,主要见于低血钾和并用其他延长Q—T的药物时;④促心律失常作用,特别是长期大剂量和伴有低钾血症时易发生;⑤静注时产生低血压。以上不良反应主要见于长期大剂量和伴有低血钾时,出现以上情况均应停药,可用升压药、异丙肾上腺素、碳酸氢钠(或乳酸钠)或起搏器治疗;注意纠正电解质紊乱,扭转性室性心动过速发展成室颤时可用直流电转复。由于本品半衰期长,治疗不良反应需持续5一10 日。

(2)甲状腺:①甲状腺功能亢进,可发生在用药期间或停药后,除突眼症以外可出现典型的甲状腺功能亢进征象,也可出现新的心律失常,化验T3、T4均增高,促甲状腺激素(TSH)下降。发病率约2%,停药数周至数月可完全消失,少数需用抗甲状腺药、普萘洛尔或肾上腺皮质激素治疗;②甲状腺功能低下,发生率1%一4%,老年患者较多见,可出现典型的甲状腺功能低下征象,化验TSH增高,停药后数月可消退,但黏液性水肿可遗留不消,必要时可用甲状腺素治疗。

(3)胃肠道:便秘,少数人有恶心、呕吐、食欲下降,负荷量时更明显。

(4)眼部:服药3个月以上者,在角膜中基底层下1/3有黄棕色色素沉着,与疗程及剂量有关,小儿发生较少。这种沉着物偶可影响视力,但无永久性损害。少数患者可出现光晕,极少因此而停药。

(5)神经系统:不多见,与剂量及疗程有关,可出现震颤、共济失调、近端肌无力、锥体外系症状、服药1年以上者可有周围神经病变,经减药或停药后渐消退。

(6)皮肤:光敏感与疗程及剂量有关,皮肤石板蓝样色素沉着,停药后经较长时间(1—2年)才渐退。其他过敏性皮疹,停药后消退较快。

(7)肝脏:肝炎或脂肪浸润、血清氨基转移酶增高与疗程及剂量有关。

(8)肺脏:肺部不良反应多发生在长期大量服药者(—日0.8一1.2g)。主要产生过敏性肺炎、肺间质或肺泡纤维性肺炎。病变表现为肺泡及间质有泡沫样巨噬细胞及2型肺细胞增生,并有纤维化,小支气管腔闭塞。临床表现有气短、干咳及胸痛等。实验室检查可显示限制性肺通气功能改变,红细胞沉降率增快及血液白细胞增高,严重者可致死。肺部发生上述病症者需停药并用肾上腺皮质激素治疗。

(9)其他:偶可发生低血钙及血清肌酐升高。静脉用药时局部刺激产生静脉炎,宜用氯化钠注射液或注射用水稀释,或采用中心静脉用药。 

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