甲磺酸伊马替尼片

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药典规定:“药品通用名”一样的药品,药品标准是一样的,检验方法是一样的。
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价格比较 零售价约:¥23500元 零售价约:¥1490元
品牌名称 格列卫 昕维
批准文号 注册证号H20100263 国药准字H20133200
生产企业 Novartis Pharma Schweiz AG 江苏豪森药业股份有限公司
主要成分 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称:4-4-甲基-1-哌嗪甲基-N-4-甲基-3-4-3-吡啶-2-嘧啶氨基苯基 -苯胺甲磺酸盐 分子式:C29H31N70·CH4S03 分子量:589.7。 本品活性成份为甲磺酸伊马替尼。 化学名称:4-4-甲基-1-哌嗪甲基-N-4-甲基-3-4-3-吡啶-2-嘧啶氨基苯基 -苯胺甲磺酸盐 分子式:C29H31N70·CH4S03 分子量:589.7。
产品规格 0.1克/片×60片/盒 0.1克/片×60片/盒
功能主治 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病Ph+CML的慢性期、加速期或急变期; -用于治疗不能切除和或发生转移的恶性胃肠道间质肿瘤GIST的成人患者; 用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料。中国人群数据有限。 用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病Ph+ALL。 -用于治疗嗜酸细胞过多综合症HES和或慢性嗜酸粒细胞白血病CEL伴有FIPlLl-PDGFRα融合激酶的成年患者。 -用于治疗骨髓增生异常综合症骨髓增生性疾病MDSMPD伴有血小板衍生生长因子受体PDGFR基因重排的成年患者 -用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症ASM,无D816V c-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者 -用于治疗不能切除,复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤DFSP。 -用于KitCDll7阳性GIST手术切除后具有明显发风险的成人患者的辅助治疗。极低及低复发风险的患者不应该接受该辅助治疗。 用于治疗费城染色体阳性的慢性髓性白血病Ph+CML的慢性期、加速期或急变期; 用于以下适应症的安全有效性信息主要来自国外研究资料,中国人群数据有限; - 用于治疗成人复发的或难治的费城染色体阳性的急性淋巴细胞白血病Ph+ALL。 - 用于治疗嗜酸细胞过多综合症HES和或慢性嗜酸粒细胞白血病CEL伴有 FIP1L1-PDGFRα融合激酶的成年患者。 - 用于治疗骨髓增生异常综合症骨髓增生性疾病MDSMPD伴有血小板衍生生长因子受体PDGFR基因重排的成年患者。 - 用于治疗侵袭性系统性肥大细胞增生症ASM,无D816Vc-Kit基因突变或未知c-Kit基因突变的成人患者。 - 用于治疗不能切除,复发的或发生转移的隆突性皮肤纤维肉瘤DFSP。
不良反应 晚期恶性肿瘤患者可能会出现相互混杂的临床症状,但由于它们与潜在疾病、疾病本身进展、以及同时服用多种药物有关,因此常难以明确它们的因果关系。 一般来说,包括儿科在内的CML患者长期每日口服本品的耐受性较好。大多数成年患者在治疗的某一时间点会发生不良事件,但绝大多数为轻至中度,且临床试验中仅2.4%的新诊断患者、4%干扰素治疗失败的晚期慢性期患者、4%干扰素治疗失败的加速期患者以及5%干扰素治疗失败的急变期患者因药物相关性不良事件导致治疗中断。GIST研究中,4%的患者因药物相关性不良事件而中断本品治疗。 所有适应症患者发生的不良反应相似,仅有两种情况例外:GIST患者发生骨髓抑制较少,肿瘤内出血仅在GIST患者中观察到见【注意事项】。最常报告的与药物治疗相关的不良事件有轻度恶心、呕吐、腹泻、肌痛、肌肉痛性痉挛及皮疹,这些不良事件均容易处理。所有研究中均报告有浮肿,最初可表现为眶周或下肢浮肿。但严重浮肿少见,并且经利尿剂、其它支持疗法、或某些患者通过降低本品剂量后均可缓解。 多种不良事件如胸腔积液、腹水、肺水肿以及伴或不伴浮肿的体重快速增加均可统称为“潴留”。 这些不良事件可通过暂时停用本品和或使用利尿剂和或适当的支持疗法缓解。但少数事件是重度或威胁生命的,个别急变期患者因复杂的胸腔积液、充血性心力衰竭及肾衰竭而死亡。 不良反应按发生率降序排列,采用下述规定:很常见≥110;常见≥1100,110;不常见≥11000,1100;罕见≥110,000,11000;非常罕见110,000,包括个案报告。 以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。 全身性异常 很常见:水潴留、周围浮肿56%、疲劳15% 常见:乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直 不常见:胸痛、不适、出血 传染病感染 不常见:败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染 罕见:真菌感染 血液与淋巴系统异常 很常见:中性粒细胞减少14%、血小板减少14%和贫血11% 常见:全血细胞减少、发热性中性粒细胞减少 不常见:血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病 罕见:溶血性贫血 代谢和营养失衡 常见:食欲不振 不常见:脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症 罕见:高钾血症、高镁血症 精神异常 常见:失眠 不常见:抑郁、焦虑、性欲降低 罕见:意识模糊 神经系统异常 很常见:头痛211% 常见:头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退 不常见:脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤 罕见:脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎 眼部异常 常见:眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干 不常见:眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿 罕见:视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状 耳和迷路异常 不常见:头晕、耳鸣、听力丧失 心脏异常 不常见:心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速 罕见:心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗塞、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞 血管异常 常见:潮红4、出血4 不常见:血肿、高血压、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象 罕见:血栓栓塞 呼吸道、胸和纵隔异常 常见:鼻衄、呼吸困难、咳嗽 不常见:胸腔积液5、咽喉痛、咽炎 罕见:胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血 非常罕见:过敏性休克 消化系统异常 很常见:恶心51%、呕吐25%、腹泻25%、消化不良13%、腹痛614% 常见:腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎 不常见:口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、暖气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎 罕见:结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血肿瘤坏死特别是GIST患者、胃肠穿孔、肠炎 肝胆系统异常 常见:肝酶升高 不常见:黄疸、肝炎、高胆红素血症 罕见:肝衰竭9、肝坏死9 皮肤和皮下组织异常 很常见:周身浮肿32%、皮炎湿疹皮疹26% 常见:颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应 不常见:脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点 罕见:急性发热性中性粒细胞皮病Sweet综合征、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病AGEP 骨骼肌、结缔组织和骨异常 很常见:肌痉挛、疼痛性肌痉挛36%、骨骼肌肉痛包括肌痛14%、关节痛、骨痛8 常见:关节肿胀 不常见:坐骨神经痛、关节肌肉僵硬 罕见:无血管坏死髋关节坏死、肌无力、关节炎 肾和泌尿系统异常 不常见:肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿 生殖系统和乳房异常 不常见:男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍 检查异常 很常见:体重增加 常见:体重减轻 不常见:血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加 罕见:血淀粉酶升高 1肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST患者中最常见。 2在GIST患者中.头痛是最常见的不良反应。 3以患者-年为基础的报告中,发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见,包栝充血性心力衰竭。 4在GISl思者中,潮红是最常见出现不良反应,向GISl和发生进展的CMLCML-AP和CML-BC患者中出血血肿,出血是最常出现的不良反应。 5 GIST患者和发生进展的CMLCML-AP和CML-BC患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。 67腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。 8 CML患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。 9已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道. GIST的辅助治疗 最常报告的不良反应与其它临床研究人群报告的相似,包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼和安慰剂治疗的患者中分别有57名17%和11名3%因为不良反应停药。停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱恶心、呕吐、腹胀和腹泻、疲劳、低血红蛋白和皮疹。 以下为上市后临床应用中发生的不良反应报告,由于这些不良反应报告来自于样本量不确定的研究,故这些不良反应频率或与伊马替尼暴露量间的因果关系是不确定的。 神经系统异常 不常见:脑水肿 眼部异常 罕见:玻璃体出血 心脏异常 罕见:心包炎、心包填塞 血管异常 不常见:血栓栓塞 非常罕见:过敏性休克 呼吸道、胸和纵隔异常 不常见:急性呼吸衰竭1、间质性肺炎 消化系统异常 不常见:肠梗阻、肿瘤出血肿瘤坏死、胃肠穿孔2 罕见:憩室炎 皮肤和皮下组织异常 不常见:手足综合征 罕见:苔藓样角化病、扁平苔藓 非常罕见:中毒性表皮坏死松解症型药疹 骨骼肌、结缔组织和骨异常 罕见:无血管坏死髋关节坏死、横纹肌溶解肌病 不常见:儿童发育迟缓 生殖系统异常 非常罕见:黄体出血卵巢囊肿出血 良性、恶性和不明确的肿瘤包括囊肿和息肉 罕见:肿瘤溶解综合征 1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症引起死亡的病例报道 2已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道 实验室检查异常 血液系统 CML患者中,所有研究均报告有血细胞减少,尤其是中性粒细胞和血小板减少,以750㎎日的大剂量时发生率较高Ⅰ期研究,然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒细胞减少ANC1.0 × 109L和血小板减少血小板计数50×109L,在急变期和加速期的发生率中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59%~61%、44%~63%较新诊断慢性期患者中性粒细胞减少发生率为16.7%,血小板减少发生率为8.9%高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4度中性粒细胞减少ANC1.0×109L和血小板减少血小板计数50×109L的发生率分别为3.6%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2~3周和3~4周。对于这类事件,一般可通过降低剂量或暂停用药而缓解,仅个别病例需为此而长期停药。儿童CML患者最常见毒性反应为3或4度血细胞减少。包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次治疗的前几个月。 在GIST患者,出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4%和0.7%,这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5%和2.7%,而3级血小板减少的发生率为0.7%,没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。 生化检查 CML患者显著的转氨酶升高5%或胆红素升高1%不常见,其能够通过减量或停药中位持续时间约为一周来缓解,只有不到1%的患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。GIST患者B2222研究中,6.8%的患者出现3或4级血清谷丙转氨酶SGPT升高,4.8%出现3或4级血清谷草转氨酶SGOT升高。胆红素升高的发生率小于3%。 也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例,其中有些是致死性的。 安全性总结 伊马替尼在人体临床使用中的总体安全性特征通过伊马替尼超过12年的使用经验进行了总结描述。在临床开发中,大多数患者在治疗的某一时间点会发生不良事件。最常报告的不良事件10%为中性粒细胞减少,血小板减少,贫血,头痛,消化不良,水肿,体重增加,恶心,呕吐,肌肉痉挛,肌肉骨骼痛,腹泻,皮疹,疲劳和腹痛。这些事件的严重程度均为轻度至中度,且只有2%~5%的患者因发生药物相关性不良事件导致治疗永久性终止。 在Ph+白血病和实体肿瘤患者间的安全性差异是在Ph+白血病患者中发生骨髓抑制以及在GIST患者中发生GI和肿瘤内出血的发病率和严重程度较高,并且很可能是由于疾病相关的因素造成的。骨髓抑制,GI不良事件,水肿和皮疹是这两个患者群所常见的。其他GI情况,如胃肠道的梗阻、穿孔和溃疡,似乎多为适应症特异性不良反应。在暴露于伊马替尼后观察到的并且可能与使用本品有因果关系的其它突出不良事件,包括肝毒性,急性肾功能衰竭,低磷血症,严重的呼吸系统不良反应,肿瘤溶解综合征和儿童发育迟缓。 根据这些不良事件的严重程度,可能需要调整剂量。根据药品不良反应,在极少数情况下将必须停止用药。 不良反应按发生率降序排列,采用下述规定:很常见≥110;常见≥1100,110;不常见≥11000,1100;罕见≥110,000,11000;非常罕见110,000,包括个案报告。以下不良反应为CML和GIST临床研究中的发生率。 全身性异常 很常见:水潴留、周围浮肿56%、疲劳15% 常见:乏力、发热、畏寒、全身水肿、寒战、僵直 不常见:胸痛、不适、出血 传染病感染 不常见:败血症、肺炎1、单纯疱疹、带状疱疹、上呼吸道感染、胃肠炎、鼻咽炎、鼻窦炎、蜂窝组织炎、流感、泌尿系统感染 罕见:真菌感染 血液与淋巴系统异常 很常见:中性粒细胞减少14%、血小板减少14%和贫血11% 常见:全血细胞减少、发热*********粒细胞减少 不常见:血小板增多、淋巴细胞减少、骨髓抑制、嗜酸粒细胞增多、淋巴结病 罕见:溶血性贫血 代谢和营养失衡 常见:食欲不振 不常见:脱水、高尿酸血症、低钾血症、食欲增加、食欲降低、痛风、低磷酸盐血症、高钙血症、高血糖症、低钠血症 罕见:高钾血症、高镁血症 精神异常 常见:失眠 不常见:抑郁、焦虑、性欲降低 罕见:意识模糊 神经系统异常 很常见:头痛211% 常见:头晕、味觉障碍、感觉异常、感觉减退 不常见:脑溢血、晕厥、周围神经病变、嗜睡、偏头痛、记忆损害、坐骨神经痛、腿多动综合症、震颤 罕见:脑水肿、颅内压增高、惊厥、视神经炎 眼部异常 常见:眼睑水肿、结膜炎、流泪增多、视力模糊、结膜下出血、眼干 不常见:眼刺激症状、眼痛、眶周浮肿、巩膜出血、视网膜出血、眼睑炎、黄斑水肿 罕见:视神经乳头水肿、玻璃体出血、青光眼、卡他症状 耳和迷路异常 不常见:头晕、耳鸣、听力丧失 心脏异常 不常见:心悸、充血性心力衰竭3、肺水肿、心动过速 罕见:心律失常、房颤、心跳骤停、心肌梗死、心绞痛、心包积液、心包炎、急性心压塞 血管异常 常见:潮红4、出血4 不常见:血肿、高血压、硬脑膜下血肿、低血压、四肢发冷、雷诺氏现象 罕见:血栓栓塞 呼吸道、胸和纵隔异常 常见:鼻衄、呼吸困难、咳嗽 不常见:胸腔积液5、咽喉痛、咽炎 罕见:胸膜痛、肺纤维变性、间质性肺炎、肺动脉高压、肺出血 非常罕见:过敏性休克 消化系统异常 很常见:恶心51%、呕吐25%、腹泻25%、消化不良13%、腹痛614% 常见:腹胀、胀气、便秘、胃食道返流、口腔溃疡、口干、胃炎 不常见:口腔炎、胃肠道出血7、黑便、腹水、胃溃疡、呃逆、嗳气、食管炎、呕血、唇炎、吞咽困难、胰腺炎 罕见:结肠炎、憩室炎、肠梗阻、肿瘤出血肿瘤坏死特别是GIST患者、胃肠穿孔、肠炎 肝胆系统异常 常见:肝酶升高 不常见:黄疸、肝炎、高胆红素血症 罕见:肝衰竭9、肝坏死9 皮肤和皮下组织异常 很常见:周身浮肿32%、皮炎湿疹皮疹26% 常见:颜面浮肿、眶周浮肿、瘙痒、红皮症、皮肤干燥、脱发、毛发稀少、盗汗、光过敏反应 不常见:脓疱疹、瘀斑、挫伤、多汗、荨麻疹、指甲断裂、紫癜、唇炎、皮肤色素沉着过多、皮肤色素沉着过少、牛皮癣、剥脱性皮炎、大疱疹、易瘀伤、毛囊炎、瘀点 罕见:急性发热*********粒细胞皮病Sweet综合征、血管神经性水肿、小疱疹、指甲褪色、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、Stevens-Johnson综合征、急性泛发性发疹性脓疱病AGEP 骨骼肌、结缔组织和骨异常 很常见:肌痉挛、疼痛性肌痉挛36%、骨骼肌肉痛包括肌痛14%、关节痛、骨痛8 常见:关节肿胀 不常见:坐骨神经痛、关节肌肉僵硬 罕见:无血管坏死髋关节坏死、肌无力、关节炎 肾和泌尿系统异常 不常见:肾功能衰竭、肾区痛、尿频、血尿 生殖系统和乳房异常 不常见:男性乳房女性化、勃起功能障碍、乳房增大、阴囊水肿、月经过多、经期紊乱、乳头疼痛、性功能障碍 检查异常 很常见:体重增加 常见:体重减轻 不常见:血碱性磷酸酶增加、血肌酸磷酸激酶增加、血肌酸和血乳酸脱氢酶增加 罕见:血淀粉酶升高 1 肺炎的不良反应在发生进展的CML和GIST患者中最常见。 2在GIST患者中,头痛是最常见的不良反应。 3以患者-年为基础的报告中,发生在进展的CML患者中的心脏事件较CML慢性期患者更常见,包括充血性心力衰竭。 4在GIST患者中,潮红是最常出现不良反应,而GIST和发生进展的CMLCML-AP和CML-BC患者中出血血肿、出血是最常出现的不良反应。 5 GIST患者和发生进展的CMLCML-AP和CML-BC患者中胸腔积液较CML慢性期患者群更常见。 67腹痛和胃肠道出血的不良反应在GIST患者中最常见。 8 CML患者中肌肉骨骼痛及相关不良事件多于GIST患者。 9已有因肝衰竭和肝坏死导致死亡的病例报道。 GIST的辅助治疗 最常报告的不良反应与其它临床研究人群报告的相似,包括腹泻、疲劳、恶心、水肿、血红蛋白减少、皮疹、呕吐和腹痛。在GIST辅助治疗中没有新发现的不良反应的报告。伊马替尼和安慰剂治疗的患者中分别有57名17%和11名3%因为不良反应停药。停药时最常报告的不良反应为水肿、胃肠道功能紊乱恶心、呕吐、腹胀和腹泻、疲劳、低血红蛋白和皮疹。 以下为上市后临床应用中发生的不良反应报告,由于这些不良反应报告来自于样本量不确定的研究,故这些不良反应频率或与伊马替尼暴露量间的因果关系是不确定的。 神经系统异常 不常见:脑水肿 眼部异常 罕见:玻璃体出血 心脏异常 罕见:心包炎、心包填塞 血管异常 不常见:血栓栓塞 非常罕见:过敏性休克 呼吸道、胸和纵隔异常 不常见:急性呼吸衰竭1、间质性肺炎 消化系统异常 不常见:肠梗阻、肿瘤出血肿瘤坏死、胃肠穿孔2 罕见:憩室炎 皮肤和皮下组织异常 不常见:手足综合征 罕见:苔藓样角化病、扁平苔藓 非常罕见:中毒性表皮坏死松解症型药疹 骨骼肌、结缔组织和骨异常 罕见:无血管坏死髋关节坏死、横纹肌溶解肌病 未知:儿童发育迟缓 生殖系统异常 非常罕见:黄体出血卵巢囊肿出血 良性、恶性和不明确的肿瘤包括囊肿和息肉 罕见:肿瘤溶解综合征 1已有晚期疾病、严重感染和其它严重合并症引起死亡的病例报道 2已有胃肠穿孔引起死亡的病例报道 部分药物不良反应的描述 骨髓抑制 骨髓抑制极其常见于使用伊马替尼治疗的癌症患者中。骨髓抑制、血小板减少、中性粒细胞减少和贫血是最常见报告的3级和4级实验室检查异常。总体而言,在CML患者中使用伊马替尼治疗发生的骨髓抑制通常是可逆的,并且在大多数患者中不会造成剂量中断或剂量减少。少数患者需要停药。全血细胞减少、淋巴细胞减少和骨髓抑制的其他事件也有报道。 在CP-CML中,在最高剂量时出现的血液学毒性似乎最大,而且似乎也取决于CML疾病分期,在急变期和加速期伴发的3级或4级中性粒细胞减少和血小板减少分别为44%和63%较新诊断的患者分别为16.7%与8.9%高出4倍和6倍。 这些事件通常可以采用减少伊马替尼剂量或中断伊马替尼治疗来应对,但很少需要停药。在实体瘤即GIST患者中,血液学毒性的发生率比Ph+白血病患者中的少,伴发的34级中性粒细胞减少和血小板减少分别约为10%和1%。 出血 在基线时骨髓功能受损的CML患者中,中枢神经系统和胃肠道出血并不罕见。在白血病患者急性发病群体中,出血是公认的并发症之一,可能是由血小板减少,或不太常见的血小板功能异常造成的。然而,在使用伊马替尼治疗中并非所有患者出现的中枢神经系统和胃肠道出血都是由于血小板减少引起。 临床上显著的出血最常见的表现为胃肠道出血,最常发生于晚期CML患者和转移性GIST患者中,出血可能是潜在疾病的一部分,来自于肿瘤出血肿瘤坏死的肿瘤出血。在一线CML和GIST辅助治疗中,观察到的胃肠道出血的发生频率通常是最低的。 水肿和水液潴留 水肿是在使用伊马替尼治疗各适应症的所有患者中,50%以上会出现的一种常见的毒性。水肿呈剂量相关性,其发生似乎与血浆水平有关系。最常见的表现是眶周水肿,下肢水肿在某种程度上不太常见。通常不需要特殊治疗。其他水液潴留事件发生更为少见,但由于解剖部位的位置不同,某些水液潴留可能存在潜在严重性。最常见的水液潴留事件是胸腔积液,最常见于晚期CML和转移性GIST患者中。在水肿和水液潴留的患者中,发生心力衰竭的频率通常较低。晚期CML患者发生心力衰竭的几率比其他患者高,这可能是由于晚期CML患者的医疗状况较差。在水肿和水液潴留的患者中观察到的肾衰竭的趋势相同。 在一项临床研究中,在新诊断的CML患者中用伊马替尼与用IFN-α中提示充血性心力衰竭事件的发生率分别为1.5%与1.1%。在发生进展的CML加速期或急变期,年龄较高或基线血红蛋白低于8gdL的患者中发生充血性心力衰竭事件的频率明显较高。在用于各适应症治疗中,在CML患者中观察到CHF事件的发生频率较在GIST患者中高,这可能表明这些疾病的CHF相关危险因素中存在差异。此外,在对942例无法切除或转移性GIST患者的EORTC研究中,一项针对心脏事件公布的最新特殊安全性分析得出的结论是:伊马替尼在GIST患者中不会诱发左心室衰竭,观察到的发生率约为0.2%,而在先前存在心脏病的群体中可高达2%。 皮疹和严重皮肤不良反应 据报告,尽管继续治疗,全身性红斑,斑丘疹,瘙痒性皮疹可消退。部分患者可出现瘙痒,但不伴发皮疹,且有时会伴有表皮剥脱。部分患者再次暴露本品可导致皮疹再次出现,但并非出现在所有患者中。这些皮疹通常是对抗组胺药和局部类固醇有反应。偶尔需要应用全身类固醇。 在高达13的使用伊马替尼治疗各适应症的患者中观察到有皮疹发生。这些皮疹常伴瘙痒,且最常出现的是红斑,前臂、躯体或面部的斑丘疹皮损。皮肤活检显示出药物毒性反应合并混合细胞浸润。虽然大多数皮疹程度轻微并且是自限性的,但较为严重者可能需要中断或终止治疗。在GIST辅助治疗试验中皮肤反应的发生率较安慰剂组的高,这一点并不奇怪。 肝毒性 可能会发生肝毒性,偶见严重,且在临床前和临床上均已观察到。肝功能检查异常,通常为转氨酶轻度升高,但少数患者的胆红素水平升高,一般在治疗的前两个月内发生,但最迟在治疗开始后6至12个月也有发生。这些指标水平通常在停止治疗1~4周后恢复正常。 低磷酸盐血症 在治疗各适应症中观察到血清磷酸盐偏低和低磷酸盐血症高达34级较为常见,但尚未确定这一发现的来源和临床意义。伊马替尼已被证明可抑制人体单核细胞分化为破骨细胞。这一下降同时伴有这些细胞的再吸收能力也下降。在伊马替尼存在条件下,在破骨细胞中观察到RANK-L呈剂量依赖性下降。持续抑制破骨细胞活性可能导致反调节应答,造成PTH水平上升。临床前研究结果的临床相关性尚不清楚,与骨折等骨骼不良事件的关系尚未证实。 在临床开发计划中,血清磷酸盐并不是在所有研究中常规检测的项目。虽然最初推测低磷酸盐血症可能是剂量依赖性的,但来自III期TOPS研究旨在探讨在新诊断CML患者中的安全性终点的剂量依赖性的24个月的可解释的结果表明,接受400mg和800mg的患者发生的34级血清磷酸盐或血清钙水平下降分别为19.1%vs.15.5%和5.1%vs.0.9%。 胃肠道梗阻、穿孔或溃疡 在使用伊马替尼治疗各适应症的一小部分患者中已观察到胃肠道溃疡,在极大部分病例中可能表现为局部刺激。肿瘤出血肿瘤坏死,梗阻和胃肠道穿孔似乎是与疾病相关的,且仅在或更常见于在GIST患者中发生。在转移性GIST的病例中,在肿瘤反应中可能发生肿瘤坏死,很少会导致穿孔。胃肠道梗阻肠梗阻在GIST群体该情况可能是由于转移性GIST的肿瘤梗阻造成的中以及既往GI手术粘连的辅助治疗中最常见。 肿瘤溶解综合征 肿瘤溶解综合征和伊马替尼治疗之间的因果关系被认为是可能的,但是一些病例可能与合并用药及其它独立风险因素相关。 儿童发育迟缓 伊马替尼可能影响儿童的身材,特别是青春前期儿童。尽管在治疗CML时生长发育迟缓病例的信息有限,但儿童生长发育迟缓和伊马替尼治疗之间的因果关系不能被排除。 严重的呼吸系统药物不良反应 使用伊马替尼治疗已观察到严重的呼吸系统事件,有时是致命的,包括急性呼吸衰竭,肺动脉高压,肺间质疾病和肺纤维化。在许多病例中,先前存在心脏或肺部疾病可能与诸多严重呼吸系统事件有关。 实验室检查异常 血液系统 CML患者中,所有研究均报告有血细胞减少,尤其是中性粒细胞和血小板减少,以750mg日的大剂量时发生率较高I期研究,然而血细胞减少的发生率也明显取决于疾病分期。新诊断CML患者血细胞减少的发生率要小于其他CML患者。3或4度的中性粒细胞减少ANC1.0×109L和血小板减少血小板计数50×109L,在急变期和加速期的发生率中性粒细胞减少和血小板减少的发生率分别为59%~61%、44%~63%较新诊断慢性期患者中性粒细胞减少发生率为16.7%,血小板减少发生率为8.9%高4和6倍。新诊断慢性期CML患者中4度中性粒细胞减少ANC1.0×109L和血小板减少血小板计数50×109L的发生率分别为3.6%和1%。中性粒细胞和血小板减少发生的中位数持续时间分别为2~3周和3~4周。对于这类事件,一般可通过降低剂量或暂停用药而缓解,仅个别病例需为此而长期停药。儿童CML患者最常见毒性反应为3或4度血细胞减少,包括中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。这些毒性反应通常发生在首次治疗的前几个月。 在GIST患者,出现3级和4级贫血的发生率分别为5.4%和0.7%,这些患者中至少有一部分是与胃肠道或肿瘤内出血有关。3级和4级中性粒细胞减少的发生率分别为7.5%和2.7%,而3级血小板减少的发生率为0.7%,没有患者发生4级血小板减少。全血细胞和中性粒细胞计数降低主要发生在治疗的最初6周,以后细胞计数保持相对稳定。 生化检查 CML患者显著的转氨酶升高5%或胆红素升高1%不常见,其能够通过减量或停药中位持续时间约为一周来缓解,只有不到1%的患者因肝功能实验室检查异常而长期停药。GIST患者B2222研究中,6.8%的患者出现3或4级血清丙氨酸氨基转移酶ALT升高,4.8%出现3或4级血清天门冬氨酸氨基转移酶AST升高。胆红素升高的发生率小于3%。 也可见到细胞溶解性、胆汁淤积性肝炎或肝衰竭病例,其中有些是致死性的。
注意事项 已有报道,本品治疗的患者有明显的左心室射血分数LVEF减少,以及充血性心力衰竭的症状。在动物实验中显示,c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应.大鼠的致癌性试验中,已有心肌疾病的报道。因此,对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测,应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者,应首先测左心室射血分数LVEF,在治疗期间,患者有明显的心衰症状应全面检查,并根据临床症状进行相应治疗。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定如每2-3个月查一次。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应调整剂量见【用法用量】。 开始治疗前应检查肝功能转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶,随后每月查一次或根据临床情况决定,必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。见【用法用量】,【不良反应】和【药代动力学】。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加。肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行风险-效益比评估后,才能使用甲磺酸伊马替尼见【用法用量】。应谨记GIST患者可能有肝转移,从而增加肝功能的损害。曾有一位常规服用对乙酰氨基酚治疗发热的患者死于急性肝衰竭。尽管准确的死因目前尚不知,同时服用甲磺酸伊马替尼和对乙酰氨基酚时需谨慎见【药物相互作用】。 伊马替尼与大剂量化疗药合用时,已观察到一过性的肝毒性,患者转氨酶升高并出现高胆红素血症。化疗合用伊马替尼时,可能引起肝功能不全.要注意监测肝功见【不良反应】。 同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂见【药物相互作用】可显著降低伊马替尼的总暴露量,因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。 大约有2.5%新诊断CML患者服用甲磺酸伊马替尼时发生严重水潴留胸水、水肿、肺水肿、腹水和浅表浮肿,因此建议定期监测体重。应仔细评价体重的增加,必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者,水潴留可能不出现可以识别的水肿。 水潴留可以加重或导致心衰,目前尚无严重心衰患者按纽约心脏学会分类法的Ⅲ~IV级临床应用甲磺酸伊马替尼的经验,对这些患者用本药要谨慎,青光眼的患者也应慎用见【不良反应】。 已证实某些嗜酸性粒细胞增多综合征HES伴有心脏损害的患者,出现心源性休克左心室功能紊乱与使用伊马替尼有关。据报道,可以通过全身使用类固醇激素、循环支持治疗和暂时停用伊马替尼使病情改善。骨髓增生异常骨髓增生性疾病及系统性肥大细胞增生症可能与高嗜酸性粒细胞浓度有关。因此应考虑对HESCEL的患者,MDSMPD或高嗜酸性粒细胞引起SM的患者进行超声心动图检查及血清肌钙蛋白的测定。如果出现任何一项测量结果异常,应预防性的使用全身类固醇治疗1-2 ㎎kg1-2周,并同时使用伊马替尼进行治疗。 在GIST临床试验中,报告有8例患者5.4%出现胃肠道出血和4例患者2.7%出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同,肿瘤内出血可能发生在腹腔内,也可能发生在肝内。这类患者的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血,因此,在治疗开始阶段应监测患者的胃肠道症状。 实验室检查 本品治疗期间应定期进行全血细胞计数检查。接受本品治疗的CML患者常伴发中性粒细胞减少症或血小板减少症。然而血细胞减少症的发生也取决于疾病分期,与CML慢性期患者相比,加速期CML或急变期更常见。此时应中断本品治疗或减量,见【用法用量】。 接受本品治疗的患者应定期监测肝功能转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶。见【用法用量】,若出现异常即应中断和或减量。 本品及其代谢产物几乎不通过肾脏排泄。肌酐清除率CrCL随着年龄的增长而下降,但年龄对本品的药代动力学无显著影响。肾功能不全患者的伊马替尼血浆暴露量似乎高于肾功能正常的患者,可能是由于这些患者的血浆中α酸性糖蛋白AGP-一种伊马替尼结合蛋白--水平增高所致。伊马替尼的血浆暴露量与按肌酐清除率评价的肾功能不全无相关性,即与轻度CrC-L:40-59 mlmin和重度CrCL:20mlmin肾功能不全无相关性。然而,正如【用法用量】中所建议的,如果患者不能耐受,可降低伊马替尼的起始剂量。 临床前研究表明,伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。 在大鼠2年的致癌研究结果已显示在阴颈包皮、阴蒂、肾和膀胱有癌变,没有在人体中发现有膀胱、肾癌增加的报道。 在本品治疗期间,对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时,有甲状腺功能减退的报道,在这类患者中应监测其TSH水平。 儿童和青少年 己有报告显示接受伊马替尼的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此,建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测见【不良反应】。 对驾驶员和机器操纵者能力的影响 尚无有关对驾驶员或机器操纵者能力可能发生的影响的信息和资料。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕或视力模糊的症状,因此,当患者开车或操纵机器时应注意。 已有报道,本品治疗的患者有明显的左心室射血分数LVEF减少,以及充血性心力衰竭的症状。在动物实验中显示,c-Abl酶抑制剂能引起心肌细胞的强烈反应,大鼠的致癌性试验中,已有心肌疾病的报道。因此,对有心血管疾病危险或有心脏疾病的患者应严密监测,应用本品治疗的老年患者或有心脏疾病史的患者,应首先测左心室射血分数LVEF,在治疗期间,患者有明显的心衰症状应全面检查,并根据临床症状进行相应治疗。 甲磺酸伊马替尼治疗第一个月宜每周查一次全血象,第二个月每两周查一次,以后则视需要而定如每2—3个月查一次。若发生严重中性粒细胞或血小板减少,应调整剂量见【用法用量】。 开始治疗前应检查肝功能转氨酶、胆红素和碱性磷酸酶,随后每月查一次或根据临床情况决定,必要时应调整剂量。对轻、中、重肝功能损害患者应监测其血象和肝酶。见【用法用量】,【不良反应】和【药代动力学】。肝功能衰竭患者甲磺酸伊马替尼的暴露量可能会增加,肝功损害者慎用本品。严重肝功能衰竭者在认真进行风险—效益比评估后,才能使用甲磺酸伊马替尼见【用法用量】。应谨记GIST患者可能有肝转移,从而增加肝功能的损害。伊马替尼与大剂量化疗药合用时,已观察到一过性的肝毒性,患者转氨酶升高并出现高胆红素血症。化疗合用伊马替尼时,可能引起肝功能不全,要注意监测肝功能见【不良反应】。 同时服用甲磺酸伊马替尼和CYP3A4诱导剂见【药物相互作用】可显著降低伊马替尼的总暴露量,因此增加潜在治疗失败的危险。因此应避免甲磺酸伊马替尼与CYP3A4诱导剂合用。甲磺酸伊马替尼与利福平或其它强CYP3A4诱导剂,酮康唑或其他强CYP3A4抑制剂,治疗窗狭窄的CYP3A4底物如环孢素或匹莫齐特或治疗窗狭窄的CYP2C9底物 如华法林和其他香豆素衍生物同时服用时应谨慎见【药物相互作用】。 大约有2.5%新诊断CML患者服用甲磺酸伊马替尼时发生严重水潴留胸水、水肿、肺水肿、腹水和浅表浮肿,因此建议定期监测体重。应仔细评价体重的增加,必要时采取适当的支持治疗。特别是儿童患者,水潴留可能不出现可以识别的水肿。 水潴留可以加重或导致心衰,目前尚无严重心衰患者按纽约心脏学会分类法的III~Ⅳ级临床应用甲磺酸伊马替尼的经验,有心脏病、心力衰竭风险因素或肾衰竭病史的患者,需进行密切监测;对任何有心力衰竭或肾衰竭体征或症状的患者要进行评价与治疗;青光眼的患者也应慎用见【不良反应】。 已证实某些嗜酸性粒细胞增多综合征HES伴有心肌组织内HES细胞隐性浸润的患者,出现心源性休克左心室功能紊乱与使用伊马替尼时出现的HES细胞脱颗粒有关。据报道,可以通过全身使用类固醇激素、循环支持治疗和暂时停用伊马替尼使病情改善。骨髓增生异常骨髓增生性疾病及系统性肥大细胞增生症可能与高嗜酸性粒细胞浓度有关。因此应考虑对HESCEL的患者,MDSMPD或高嗜酸性粒细胞引起SM的患者进行超声心动图检查及血清肌钙蛋白的测定。如果出现任何一项测量结果异常,应预防性的使用全身类固醇治疗1~2mgkg1~2周,并同时使用伊马替尼进行治疗。 在GIST临床试验中,报告有8例患者5.4%出现胃肠道出血和4例患者2.7%出现肿瘤内出血。根据肿瘤的部位不同,肿瘤内出血可能发生在腹腔内,也可能发生在肝内。这类患者的肿瘤内出血也有可能表现为胃肠道出血,因此,在治疗开始阶段应监测患者的胃肠道症状。 肿瘤溶解综合征 使用伊马替尼治疗的患者已报告有肿瘤溶解综合征TLS的病例。鉴于可能发生TLS,建议在使用伊马替尼治疗前,纠正临床上显著的脱水情况并对高尿酸水平进行治疗。 实验室检查 本品治疗期间应定期进行全血细胞计数检查。接受本品治疗的CML患者常伴发中性粒细胞减少症或血小板减少症。然而血细胞减少症的发生也取决于疾病分期,与CML慢性期患者相比,加速期CML或急变期更常见。此时应中断本品治疗或减量,见【用法用量】。 接受本品治疗的患者应定期监测肝功能转氨酶、胆红素、碱性磷酸酶。见【用法用量】,若出现异常即应中断和或减量。 本品及其代谢产物几乎不通过肾脏排泄。肌酐清除率CrCL随着年龄的增长而下降,但年龄对本品的药代动力学无显著影响。肾功能不全患者的伊马替尼血浆暴露量似乎高于肾功能正常的患者,可能是由于这些患者的血浆中α酸性糖蛋白AGP-一种伊马替尼结合蛋白-水平增高所致。伊马替尼的血浆暴露量与按肌酐清除率评价的肾功能不全无相关性,即与轻度CrCL:40~59mlmin和重度CrCL:20mlmin肾功能不全无相关性。然而,正如【用法用量】中所建议的,如果患者不能耐受,可降低伊马替尼的起始剂量。 临床前研究表明,伊马替尼不易通过血脑屏障。尚未在人体进行过研究。 在大鼠2年的致癌研究结果已显示在阴颈包皮、阴蒂、肾和膀胱有癌变,没有在人体中发现有膀胱、肾癌增加的报道。 在本品治疗期间,对甲状腺切除患者用左甲状腺素治疗时,有甲状腺功能减退的报道,在这类患者中应监测其TSH水平。 儿童和青少年 已有报告显示接受伊马替尼的儿童和青春前期青少年出现发育迟缓。暂不知伊马替尼延长治疗对儿童发育的长期影响。因此,建议对使用伊马替尼的儿童的发育情况进行密切监测见【不良反应】。 对驾驶员和机器操纵者能力的影响 在接受伊马替尼治疗的患者中已有发生机动车事故的报告,这些报告大多数未被怀疑是由伊马替尼造成的。该品不良反应提醒患者在治疗期间可能有头晕、视力模糊或嗜睡的症状,因此,当患者开车或操纵机器时应注意。
用法用量 治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用.并饮一大杯水。 通常成人每日一次.每次400㎎或600㎎,以及日服用量800㎎即400㎎剂量每天2次在早上及晚上。儿童和青少年每日一次或分两次服用早晨和晚上。 不能吞咽药片的患者包括儿童,可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中100㎎片约用50ml,400㎎约用200ml。 应搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应立即服用。 Ph+CML患者的治疗剂量 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎日,急变期和加速期患者为600㎎日。 对于WBC50000μl的CML患者的一线治疗,治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。 只要有效,就应持续用药。 没有严重药物不良反应且如果血象许可,在下列情况下剂量可考虑从400㎎日增加到600㎎日,或从600㎎日增加到800㎎日:任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应,已取得的血液学和或细胞遗传学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性,必要时及时调整剂量。 本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期260㎎m2最大剂量:400㎎、加速期和急变期340㎎m2最大剂量:600mg制订儿童患者的每日推荐剂量.计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克.12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。 Ph+ALL患者的治疗剂量 对难治复发成人Ph+ALL患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600㎎日。 GIST患者的治疗剂量 对不能切除和或转移的恶性GIST患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400㎎日。 在治疗后未能获得满意的反应,如果没有严重的药物不良反应,剂量可考虑从400㎎日增加到600㎎日或800 ㎎日。 对于GIST患者,甲磺酸伊马替尼应持续治疗,除非病情进展。 对GIST完全切除术后成人患者辅助治疗的推荐剂量为400 ㎎日。临床研究中伊马替尼用药时间为1年。伊马替尼辅助治疗的最佳持续时间尚不清楚。 HESCEL患者的用药剂量 本品用于HESCEL治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 对于证明存在FIPlLl-PDGFR-α融合激酶的HES∕CEL,推荐起始剂量为100㎎日。如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100 ㎎日剂量增至400 ㎎日。 ASM患者的用药剂量 本品用于ASM治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 无D816V c-Kit突变的ASM成人患者甲磺酸伊马替尼治疗推荐剂量是400mg日。如果ASM患者的c—Kit突变情况未知或无法测得,当使用其它疗法不能获得满意缓解时,应考虑给予甲磺酸伊马替尼400mg日进行治疗。 伴有嗜酸性粒细胞增多一种与FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病的ASM患者,甲磺酸伊马替尼推荐起始剂量为100㎎日。如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100㎎剂量增至400 ㎎。 MDSMPD患者的用药剂量 本品用于MDSMPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDSMPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400㎎日。 DFSP患者的治疗剂量 本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400㎎日。需要时剂量可升至每日800㎎。 出现不良反应后剂量的调整 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应如严重水潴留,应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒性时剂量的调整 如胆红素升高正常范围上限3倍或转氨酶升高正常范围上限5倍,宜停止服用甲磺酸伊马替尼,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400㎎减少到300㎎,或从600mg减少到400㎎或从800㎎减少至600㎎;儿童和青少年从260㎎m2减少到200㎎m2或从340㎎m2减少到260 ㎎m2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 Ph+CML加速期或急变期,Ph+ALL起始剂量600㎎日,或儿童和青少年340㎎m2日:如果出现严重中性粒细胞和血小板减少中性粒细胞0.5 ×109L和或血小板10×109L,应确定是否血细胞减少症与白血病有关抽取骨髓或活检,如果血细胞减少症不是由白血病引起的,建议剂量减少到400㎎日或儿童和青少年260㎎m2日。如果血细胞减少持续2周,则进一步减少剂量至300㎎日或儿童和青少年200㎎m2日,如血细胞减少持续4周,应停药,直到中性粒细胞≥1×109L和血小板≥20×109L。再用时剂量为300㎎日;或儿童和青少年200㎎m2日。 CML慢性期及GIST患者起始剂量400㎎日或儿童和青少年260㎎m2日:当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药,治疗可恢复为剂量400㎎日或儿喜和青少年260㎎m2日。如果再次出现危急数值中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L,治疗中断后的重新治疗剂量减至300㎎日或儿童和青少年200㎎m2日。 HESCEL起始剂量为100㎎日: 当中性粒细胞ANC1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109L和血小板≥75 × 109L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量即发生严重不良事件之前的剂量开始给药。 ASM起始剂量100 ㎎日: 当中性粒细胞ANC1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量即发生严重不良事件之前的剂量开始给药。 HESCEL、ASM、MDSMPD起始剂量为400㎎日: 当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75 × 109L时才应该恢复用药,重新治疗剂量400㎎日。如果再次出现危急数值当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L,重新治疗剂量应减少至300㎎。 DFSP剂量800㎎日 当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药,重新治疗剂量600㎎日。如果再次出现危急数值当中性粒细胞1.0 × 109L和或血小板50×109L,重新治疗剂量应减少至400mg 肝功能损害患者的剂量 轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400㎎天。目前尚无严重肝功能损害患者胆红素正常范围的3倍使用剂量为400㎎天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后,再使用本品。 肾功能衰竭患者的剂量 伊马替尼的肾清除可以忽略。由于这个原因,预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而,对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。 老年患者的剂量 对老年患者没有特别的调整剂量。 治疗应由对恶性肿瘤患者有治疗经验的医师进行。 甲磺酸伊马替尼应在进餐时服用,并饮一大杯水,以使胃肠道紊乱的风险降到最小。 通常成人每日一次,每次400mg或600mg,以及日服用量800mg即400mg剂量每天2次在早上及晚上。儿童和青少年每日一次或分两次服用早晨和晚上。 不能吞咽药片的患者包括儿童,可以将药片分散于不含气体的水或苹果汁中100mg片约用50ml,400mg约用200ml。应搅拌混悬液,一旦药片崩解完全应立即服用。 只要患者持续受益,本品治疗应持续进行。 Ph+CML患者的治疗剂量 成人 对慢性期患者甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为400mg日,急变期和加速期患者为600mg 日。 对于WBC50000μl的CML患者的一线治疗,治疗经验仅限于曾接受过羟基脲治疗的患者。该治疗开始可能需要加上甲磺酸伊马替尼治疗。 没有严重药物不良反应且如果血象许可,在下列情况下剂量可考虑从400mg日增加到600mg日,或从600mg日增加到800mg日:任何时间出现了疾病进展、治疗至少3个月后未能获得满意的血液学反应,治疗12个月未获得任何细胞遗传学反应,己取得的血液学和或细胞遗传学反应重新消失。 3岁以上儿童及青少年 目前国内外儿童临床数据有限、需严密监测儿童患者的疗效和安全性,必要时及时调整剂量。 本品用于3岁以上儿童及青少年的安全有效性信息主要来自国外临床研究数据。 依据成人的剂量,推荐日剂量为:慢性期加速期和急变期340mgm2总剂量不超过600mg日制订儿童患者的每日推荐剂量,计算所得剂量一般应上下调整至整百毫克,12岁以下儿童的剂量一般应上下调整至整五十毫克。 尚无3岁以下儿童治疗的经验。 Ph+ALL患者的治疗剂量 对难治复发成人Ph+ALL患者,甲磺酸伊马替尼的推荐剂量为600mg日。 HESCEL患者的用药剂量 本品用于HESCEl治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 对于证明存在FIP1L1-PDGFR-α融合激酶的HESCEL,推荐起始剂量为100mg日。如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100mg日剂量增至400mg日。 ASM患者的用药剂量 本品用于ASM治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 无D816Vc-Kit突变的ASM成人患者甲磺酸伊马替尼治疗推荐剂量是400mg日。如果ASM患者的c-Kit突变情况未知或无法测得,当使用其它疗法不能获得满意缓解时,应考虑给予甲磺酸伊马替尼400mg日进行治疗。 伴有嗜酸性粒细胞增多一种与FIPlLl-PDGFR-α融合激酶有关的克隆性血液系统疾病的ASM患者,甲磺酸伊马替尼推荐起始剂量为100mg日。如果治疗后经适当检测证实未获得足够缓解,且无不良反应发生,可以考虑将100mg剂量增至400mg。 MDSMPD患者的用药剂量 本品用于MDSMPD治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人高嗜酸性粒细胞综合征和PDGFR-α或-β基因重排的非典型MDSMPD患者推荐的甲磺酸伊马替尼用药剂量为400mg日。 DFSP患者的治疗剂量 本品用于DFSP治疗推荐剂量主要依据国外研究报道剂量。 成人DFSP患者甲磺酸伊马替尼治疗的推荐剂量是400mg日。需要时剂量可升至每日800mg。 出现不良反应后剂量的调整 如果接受甲磺酸伊马替尼治疗过程中出现严重非血液学不良反应如严重水潴留,应停药,直到不良反应消失,然后再根据该不良反应的严重程度调整剂量。 严重肝脏毒性时剂量的调整 如胆红素升高正常范围上限3倍或转氨酶升高正常范围上限5倍,宜停止服用甲磺酸伊马替尼,直到上述指标分别降到正常范围上限的1.5或2.5倍以下。 以后,甲磺酸伊马替尼治疗可以减量后继续服用。成人每日剂量应该从400mg减少到300mg,或从600mg减少到400mg或从800mg减少至600mg;儿童和青少年从260mgm2减少到200mgm2或从340mgm2减少到260mgm2。 中性粒细胞减少或血小板减少时剂量的调整 Ph+CML加速期或急变期,Ph+ALL起始剂量600mg日,或儿童和青少年340mgm2日:如果出现严重中性粒细胞和血小板减少中性粒细胞0.5×109L和或血小板10×109L,应确定是否血细胞减少症与白血病有关抽取骨髓或活检。如果血细胞减少症不是由白血病引起的,建议剂量减少到400mg日或儿童和青少年260mgm2日。如果血细胞减少持续2周,则进一步减少剂量至300mg日或儿童和青少年200mgm2日,如血细胞减少持续4周,应停药,直到中性粒细胞≥1×109L和血小板≥20×109L。再用时剂量为300mg日;或儿童和青少年200mgm2日。 CML慢性期患者起始剂量400mg日或儿童和青少年260mgm2日:当中性粒细胞1.0×109L和或血小板 50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药,治疗可恢复为剂量400mg日或儿童和青少年260mgm2日。如果再次出现危急数值中性粒细胞1.0×109L和或血小板 50×109L,治疗中断后的重新治疗剂量减至300mg日或儿童和青少年200mgm2日。 HESCEL起始剂量为100mg日: 当中性粒细胞ANC1.0×109L和或血小板 50×109L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量即发生严重不良事件之前的剂量开始给药。 ASM起始剂量100mg日: 当中性粒细胞ANC1.0×109L和或血小板 50×109L时应停药,在中性粒细胞ANC≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药。可以重新用之前的剂量即发生严重不良事件之前的剂量开始给药。 HESCEL、ASM、MDSMPD起始剂量为400mg日: 当中性粒细胞1.0×109L和或血小板 50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药,重新治疗剂量400mg日。如果再次出现危急数值当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L,重新治疗剂量应减少至300mg。 DFSP剂量800mg日 当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L时应停药,在中性粒细胞≥1.5×109L和血小板≥75×109L时才应该恢复用药,重新治疗剂量600mg日。如果再次出现危急数值当中性粒细胞1.0×109L和或血小板50×109L,重新治疗剂量应减少至400mg。 肝功能损害患者的剂量 轻、中度肝功能损害者推荐使用最小剂量400mg天。目前尚无严重肝功能损害患者胆红素正常范围的3倍使用剂量为400mg天的数据资料。这些患者应在认真权衡风险评估后,再使用本品。 肾功能衰竭患者的剂量 伊马替尼的肾清除可以忽略。由于这个原因,预计对肾功能损害患者的全身清除率没有减少。然而,对严重肾功能损害的患者仍需特别注意。 老年患者的剂量 对老年患者没有特别的调整剂量。
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网友说

  • linda 2015-04-24 17:29:21

    为什么印度的抗癌药这么便宜。而国内的进口抗癌药买的都那么贵??只有贵的没有好的?

  • 晴子惹|°з°|♒️ 2015-04-24 16:38:53

    国产药和进口药价格相差怎么这么大,不过听说进口药相对效果较好,副作用更小。

  • mr_wejn 2015-04-11 17:28:17

    这个进口的格列卫也太贵了吧!妈蛋有几个人吃的起啊~一年就是几十万,诶~什么都好,千万别生病!

  • 平 淡 2015-04-10 16:32:02

    治疗白血病的药有国产的?还这么便宜,

  • _细宇哥, 2015-03-27 14:02:21

    同样都是甲磺酸伊马替尼片,为什么差价会这么大呢?是否药效一样呢?

    13 回复 2
    • 迷糊蛋 2015-04-10 16:50:37

      个人觉得药效应该是不一样的,不然价格差距也不会这么大~~贵的总有原因的吧!

    • loveeblis 2015-03-31 13:15:54

      其实你百度搜一下陆勇事件就知道了,其实差价大的原因主要是一个是原研药,一个是仿制药。

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